Santa Creu (o El Barrio) es la zona del casco antiguo de la ciudad sita en la ladera de una colina. La zona es famosa por su animada vida nocturna, sus coctelerías y sus bares de tapas en calles sinuosas. Entre los edificios más emblemáticos se encuentran la concatedral de San Nicolás y su cúpula azul, del siglo XVII, y el majestuoso ayuntamiento, flanqueado por las ruinas de murallas medievales. El Museo de Bellas Artes Gravina ocupa un antiguo palacio y el espectacular complejo MACA alberga exposiciones de obras contemporáneas.